синдром Беквіт-Видеман визначається генетично розлади, що призводить до виникнення дочірніх ознак гіпертрофії і підвищеної схильність до деяких видів раку. Цей синдром виникає з частотою 1 на 13 700 пологів, незалежно від раси і статі (тільки в монозиготних близнюків набагато частіше зустрічається у дівчаток).

Зміст

  • Що таке команда Beckwith-Wiedemann?

  • Диференціальна діагностика та діагностика

  • Спадщина команди Беквіта-Ведемана

  • Пухлини, що виникають в BWS

Що таке команда Beckwith-Wiedemann?

Картина захворювання відрізняється в окремих дітей, що пов’язано з численними механізмами пошкодження їх генетичного матеріалу. Таким чином, навіть якщо класичний, описаний в 1964 році Беквіт і Видемана функції включають гігантизм ****** макроглоссия і омфалоцеле **, пов’язане з цілою низкою симптомів, не всі пацієнти з діагнозом BWS мають вказані симптоми. Є більші та менші критерії, на підставі яких діагноз синдрому може бути прийнятий. Критерії більші:

  • Дефект передньої черевної стінки - омфалоцеле, наявність органів, наприклад, кишечника, печінки або інших органах рідко в мішку за межами черевної порожнини дитини ..

  • макроглосія - розширення мови,

  • макросомія - занадто висока висота і вага дитини по відношенню до своїх однолітків,

  • дірки та / або передмову,

  • збільшення внутрішніх органів, наприклад печінки, нирок, селезінки, підшлункової залози, наднирників,

  • ембріональна пухлина в дитинстві,

  • Hemihiperplazja - більші частини тіла з одного боку (якщо він займає нижні кінцівки і / або стовбур, ви повинні розглянути виникнення сколіозу - бічне викривлення хребта)

  • дифузна і двосторонній гіпертрофія адренокортикальної клітини - патогномонічний симптом (характерний) для БМС,

  • Нирка розлад, в тому числі спинний дисплазії, що призводить до розвитку губчастої серцевини нирок (так звані. Медулярна Губка Нирка, ММС), нирковий кальциноз, порушення нирок (ці причини щороку, навіть в підлітковому віці, слід проводити ультразвукове дослідження нирок)

  • виникнення БМС у сім’ї,

  • розщелина піднебіння

Менші критерії:

Хвороби під час вагітності - багатоводдя, а також плаценти і / або пуповинної напівжирний, передчасних пологів,

  • Гіпоглікемії у новонароджених ( «низький рівень цукру«) - присутній в 30-50% немовлят і, ймовірно, викликано зростанням панкреатичних острівців, а потім hiperinsulinomię.

  • судинна плоска знак (naevus flammeus),

  • збільшення серця, аномалії структури серця, кардіоміопатія,

  • характерний вигляд обличчя,

  • діастаз прямої - відділення правих і лівих частин основного м’язової черевної стінки,

  • підвищений кістковий вік.

Малі пацієнтів з BWS, можливо, прискорили темпи зростання **** в кінці вагітності і протягом перших років життя - і збільшення у вазі вище 97-го процентиль і голови навколо 50-го процентиль. Якщо є невідповідність більше ніж на 1-2 сантиметрів в довжину нижніх кінцівок дитини, батьки повинні піти до ортопеда і консультації, щоб розглянути лікування, щоб блокувати зростання пластини (анг. Епіфізіодез) в довгій ніжці. Збільшення у дорослих вже в normy.Powiększenie мовою, якщо це легка або помірна ступінь, це може бути компенсовано компенсаторне збільшення кісток обличчя. Макроглосія може ускладнити годування дитини, розмову і рідко призводить до апное сну.** Обличчям, що вказують на BWS **, є:

  • Видатні очі з суборбітальними складками,

  • судинна мітка на обличчі,

  • гіпоплазія (гіпоплазія) середньої частини обличчя,

  • макроглос,

  • видний нижній край і повна нижня частина обличчя,

  • свердловини та / або все навколо галів.

Якщо ви підозрюєте, BWS **** тільки в підлітковому віці, коли ви відвідуєте лікаря для оцінки повинні показати фотографії дитинства, тому що риси обличчя могли досі були предметом normalizacji.Rozwój дитини є дійсною, якщо воно не відбувається в дуплікації хромосом 11p15.5 (це один з типів мутацій в BWS** **), і не було ніяких серйозних перинатальних ускладнень - передчасні або неконтрольовані hipoglikemia.Jeżeli пренатальної тести вказують на можливість BWS ** ** в перші дні життя слід проводити в скринінгу до гіпоглікемії. Батьки повинні бути інформовані про симптоми низького рівня цукру в крові дитини, в разі, якщо ви реагуєте після виписки його з szpitala.Jak ви можете побачити, клінічна картина може бути дуже різною. Деякі діти можуть мати інвалідність лише за зовнішнім виглядом, інші можуть вмирати ще до народження, як новонароджених, так і дітей. Найбільш часта причина смерті від ускладнень гіпоглікемії, недоношеності, кардіоміопатії, збільшеного мови або раку.

Диференціальна діагностика та діагностика

Якщо дитина після народження має високий зріст продуктивності, збільшення мови і / або гіпоглікемію, виконувати розширену діагностику і тестування на, серед іншого, діабет у матері. Багато інших генетичні синдроми можуть нагадувати BWS, але в ході подій (консультації в області генетики, візуалізації мозку, біохімічних тестів і молекулярної біології, що спостерігають за подальший розвиток дитини) можуть бути відхилені. Вони:

  • Команда Сімпсон-Голабі-Бехмель,

  • Команда Костелло,

  • Перлман команда,

  • Команда Сороса,

  • Тип МПС VI (Марото-Ламі синдром)

  • Трисомія хромосоми 8 (мозаїка).

Якщо єдиний симптом дитини є асиметрією тіла, ви повинні визначити, чи є вона викликана гіпертрофією (hemihiperplazją) і недорозвинення (hemihipoplazją) області тіла. Гіпоплазія не пов’язане зі збільшенням числа випадків осідання на nowotwory.Nie є конкретні інструкції, як до клінічної діагностики групи, але це, як правило, прийнято вважати, що існують три критерії, необхідні більше, ніж 2 або більше, і один менше. У разі клінічного діагнозу BWS ** ** виявлення аномалій метилування мікроделецій замість IC1 і / або мутації або IC2 CDKN1C підтвердило diagnozę.Testy молекулярної біології може підтвердити діагноз, навіть при відсутності явних клінічних ознак, але з іншого боку, негативний тест не може виключити наявність дитяча команда. Як видно із симптомів (наприклад. Асиметрія тіла), не всі клітини в організмі дитини повинен мати дефектний ген, тому що в матеріалі (наприклад, крові) може відбутися тільки нормальні клітини, хоча і в інших органах (наприклад, нирки) мутують клітини, погрожуючи перетворення в рак.

Спадкування команди Беквіта-Відеманна

Більшість генів аутосомно (розташований на аутосомно-хромосом, тобто, все, за винятком статевих хромосом X і Y) в нашому тілі є копії від кожного з батьків, і, таким чином, в двох примірниках. Іноді, однак, гени підкоряються так званим геномій імпринтинг. Вона полягає в тому, що “робоча” копія гена передається лише від матері або батька. У команді Beckwith-Wiedemann ми маємо розлад цього механізму. Вони можуть бути пошкоджені епігенетичні механізми (контроль імпринтинг, метилювання ДНК для прикладу., Модифікації гістонів, що не кодують РНК) і / або генетичний код, так що. мутації. Порушення регуляції генів на короткому плечі хромосоми 11 (11p15.5) призводить до виникнення BWS. Деякі гени, розташовані в цій місцевості, повинні бути активними лише від батька, а деякі лише від матері.

Генетичні дефекти у синдромі Беквіта-Ведемана

Помилки, що призводять до розвитку хвороби є дуплікації (подвоєння частина хромосоми), транслокації / інверсії (перехід до іншої хромосоми / інверсії частини хромосоми) мікроделеції (видалення частини хромосоми), зміни в метилювання сайту IC1 (імпринтинг центр 1) або IC2 (імпринтинг центр 2 ), UPD (анг. uniparental дисомія, наявність двох копій гена одного з батьків, і жоден з інших), CDKN1C мутації. Часом втрата метилування в ІХС відбувається у 50% пацієнтів. Додаткове метилювання IC1 відбувається в 5%. Деякі з цих порушень додатково асоціюються з генетичними кодуваннями мутацій, тоді BWS є спадковим. Дефекти метилування як IC1 і IC2 вказують на UDP сегмента 11p15.5 (20% випадків, це postzygotic соматичної рекомбінації, отже, існує мозаїки) .Uszkodzenia можна виявити за допомогою MS-ММПУ (анг. Мультиплексна Лігування-залежною ампліфікації зонд) , Варіанти ПЛР, тобто дослідження за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Підтвердження UPD можуть бути зроблені за допомогою методу аналізу коротких тандемних повторень. Оцінка кариотипа може бути корисною при оцінці деякої defektów.Najczęściej ціла 85% ** ** BWS нестійкий, тобто. Генетичне захворювання відбувається після запліднення, а це означає, що можливість BWS планується в наступному потомстві мізерно. В інших випадках це команда успадковується в сім’ї, тому бажаючи розширити планування сім’ї слід проконсультуватися з генетиком. Молекулярні тести не рекомендується для батьків або родичів, якщо сталася в дитячому UPD - це відбувається після запліднення, а також дуже невеликий ризик подальшого потомства. Рекомендуються якщо дефект стосується генетичного коду - каріотип аномалії, мутації CDKN1C, mikroduplikacje або в регіоні 11p15.5 мікроделецій.

Пренатальна діагностика

Деякі сім’ї можуть хотіти використовувати пренатальний діагноз **, особливо якщо у них вже є дитина з сильним проявом синдрому Беквіса-Відеманна. Якщо виявлено батьківську мутацію, може бути вказано амніоцентез або вибірку хориону. Якщо зміни в першій хворої дитини сталися де ново (без сімейної спадщини), можливо мозаїчність гонад. Може бути виконаний епігенетичних аналіз amniocytes з МС-MLPA.Jeśli не виявляється в батьківському відомому генетичному дефекті, під час вагітності повинні слідувати рівню AFP. Як і у будь-якої пренатальної вагітності, пренатальний тестування повинен бути запропонований у формі:

  • прозорості шиї між 10 і 14 тижнями вагітності,

  • Детальний УЗД від 18 до 20 тижнів вагітності, а також між 25 і 32 тижнями - в цьому дослідженні, увага повинна бути приділена оцінкою параметрів магнітуд дитини (може бути завищена, як правило, після 24 тижнів вагітності), аномалія черевної стінки, ненормальна конструкція серця, макроглосія, дефекти нирок, розширення органів.

Пухлини, що виникають у BWS

Пухлини під час БМС найчастіше зустрічаються у дітей до 8-10 років. Загальний ризик раку у дитини з цим синдромом становить 7,5% (від 4 до 21% у дослідженнях). Найбільш поширеними раками, що виникають при цьому захворюванні, є:

  • нефробластома (пухлина Вілмса) - найпоширеніша первинна пухлина нирок у дітей. Нездужання дитини пов’язані з дуже великими розмірами пухлини, як правило, вдається відчувати себе черевної пальпації, часто перевищує середню лінію тіла і доходить до таза. Може бути: лихоманка, гематурія, запор (рак вражає кишечник), біль у животі. Лікується шляхом нефректомії і хіміотерапії, прогноз відмінний - 90% дітей виживають два роки, і після цього періоду рецидиву зазвичай не спостерігається, тільки в пухлинах з високим ступенем анаплазії (недиференційовані клітини), і особливо широко поширені за межами курс нирок менш успішний.

  • гепатобластома - рідкісна злоякісна пухлина дитинства. Симптоми, які можуть викликати його: асиметрія живота дитини і збільшення його окружності, біль, розширення мережі кровоносних судин в шлунку і грудях (викликаного венозного стазу), відраза до їжі, втрата ваги, блювота, пожовтіння шкіри. У дітей з резекцією пухлини дворічна виживання становить 90%, з нерецептів - 20%.

  • рабдоміосаркома (саркома із поперечних смугових м’язів) - це найчастіша саркома у м’яких тканинах у дітей. Його варіант ембріона розташований на голові, шиї, у сечостатевої та заочеревинній ділянках, а іноді і на кінцівках. Альвеолярний варіант розвивається у пізнішому віці на кінцівках, рідше - в носових пазухах і пазухах. Поліморфізм зустрічається рідко у дорослих і глибоко розташований у м’яких тканинах.

  • Адренокортікальному рак (рак надниркових залоз) - більш ніж у половини пацієнтів є те, що пухлина гормонально активний агент - може бути звільнені глюкокортикостероидами, андрогени, естрогени, або альдостерон, і причина, щоб звернутися до лікаря симптомів в результаті надлишку цих гормонів. Якщо пухлина не секреції гормонів, то виявляється як симптоми неспецифічні - біль у животі, втрата ваги, підвищена стомлюваність, менш гематурія, задишка, варикоцеле. У цих випадках пухлина більш розвинена на момент діагностики, що пов’язано з гіршим прогнозом.

  • нейробластома (нейробластома) - може з’явитися в будь-якій точці симпатичної нервової системи, але 75% з них розвиваються в черевній порожнині. Воно може зазнавати спонтанної ремісії та спонтанного дозрівання, а також дозрівання під впливом терапії. У дітей віком до 2 років нейробластома є опуклу біль в животі, лихоманка, втрата ваги роботу, а також у літніх людей можуть бути помітні до точки викликає розширення складу метастазів в печінці, асцит, біль в кістках і. Метастази в цій пухлині йдуть по шляху крові та лімфи. 90% цих пухлин виробляють катехоламіни - відбувається збільшення їх концентрації в крові та підвищеної концентрації їх метаболітів в сечі. Прогноз залежить від віку пацієнта та стадії пухлини - чим нижче клас і молодша дитина, тим більше шансів на виживання.

Діти з BWS вимагають профілактики раку. Вони повинні бути виконані УЗД (УЗД) черевної порожнини для оцінки нирок, печінки, підшлункової залози і надниркових залоз - в багатьох центрах, це дослідження проводять з ними кожен квартал, щоб завершити 8 років Якщо під час ультразвукового обстеження виявлено підозрілу зміну, його слід перевірити комп’ютерною томографією або магнітним резонансом. Виявлені ниркові кісти або фрагменти ткати ембріональної нирки повинні бути ретельно перевірені на specjalistę.Do 4-х років, через кожні два або три місяці, діти повинні визначили концентрацію альфа-фетопротеїну рівнів (AFP). Білок збільшується серед інших при наявності гепатобластоми. У разі підвищеної концентрації AFP протягом 4 тижнів дослідження повинно бути повторено, виконувати основні лабораторні тести і візуалізацію печінки. Якщо концентрація АФП все ще зростає, шукайте пухлину. Якщо нормувати або зменшується, і печінкові тести вийшли належним чином, кожні 4 до 6 тижнів слід вимірювати концентрації, до нормалізації нейробластоми wyniku.Ryzyko не маленький щоквартальний моніторинг з урахуванням визначення екскреції з сечею і річний рентген грудної клітини не рекомендується а листи pediatry.Profilaktyką рак повинен також включати здорові близнюк jednojajowego постраждалих брат і сестра, навіть якщо немає ніяких симптомів захворювання, і молекулярні тести негативні. Це необхідно через можливість специфічної «мозаїка» клітини двійника тіла (деякі з них можуть мати нормальні гени і частина зламаної). Також під час вагітності, в зв’язку з приєднанням кровоносних судин між близнюками, може привести до імплантації «хворих» клітин від побратима з BWS ** ** у здорового близнюка.