Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) з моменту введення в 1981 р Перший пероральний препарат - каптоприлу, стали клас препаратів широко використовується в медицині. Вони знайшли застосування в лікуванні серцевої недостатності, ішемічної хвороби серця, гіпертонії, діабетичної нефропатії і профілактиці інсульту.

Зміст

  • Значення системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) в людському тілі

  • Інгібітори ангіотензинпревращающего ферменту (АПФП) - механізм дії

  • Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФК) - розбиття

  • Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - показання до застосування

  • Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - протипоказання до застосування

  • Інгібітори ангіотензин перетворюючого ферменту (АПФ) - лікарські взаємодії

  • Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФП) - побічні ефекти

Сенс-ангіотензин-альдостерон (РААС) в людському тілі

Для того, щоб повністю зрозуміти механізм дії інгібіторів АПФ потрібно короткий вступ, що описує елементарну схему фізіології ренін-ангіотензин-альдостерон, який діє на даній групі препаратів.

Функції та компоненти ренін - ангіотензин - альдостерон (RAA)

Система RAA модулює адаптацію людського організму до змін середовища через її вплив на:

  • регулювання напруги кровоносних судин,

  • реабсорбція натрію в нирках,

  • висота артеріального тиску.

Ренін - фермент, секретуються нирки (точніше в морфологічної структурі, званій камера przykłębuszkowym) виділяється в крові розривів, що утворюються в печінці і біологічно неактивний пептид ангіотензіногене до меншого пептиду, таким чином. ангіотензин I (AT I). У свою чергу, інший фермент - так званий інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) - ангіотензину I перетворюється в циркулює (АТ I) має більш короткий пептид, таким чином. ангіотензин II (AT II). Процес перетворення ангіотензину I в ангіотензин II відбувається головним чином в так званій циркуляції płucnym.Opisane вище. плазма (циркулюючої) складають компоненти, лише 10% від RAA, а 90% знаходиться в тканинах, в основному в ендотелії кровоносних судин практично всіх органів. Перевага активності плазми РАСГН відбувається в гострій і відповідає за регулювання системного артеріального тиску і водно-електролітного балансу, в той час як активність компонента тканини РААС переважає в хронічному прояві несприятливих ремоделювання міокарда, нирок, артеріальна.

Негативні наслідки ангіотензину II

Ангіотензин II має шкідливий ефект на:

  • серце (викликає гіпертрофію міокарда та його фіброз);

  • Коронарних і периферичних (що призводить до ендотеліальної дисфункції або внутрішнього шару кровоносних судин, що призводить до вазоконстрикції, пов’язане зі збільшенням випуску зменшується ендотелій судин, тобто ендотелін і норадреналін, сприяючи тим самим збільшенню окисного стресу, показуючи прозапальні ефекти.);

  • Кортикостероїди (що призводить до збільшення кори надниркових залоз виробництва гормонів - альдостерону і подальше утримання натрію і води в організмі);

  • Нирки (викликаючи протеинурию, фіброз, і гломерулонефрит - структура, відповідальна за фільтрації плазми крові);

  • система згортання (що сприяє активації процесів згортання).

Інгібітори ангіотензинпревращающего ферменту (АПФП) - механізм дії

** ** Інгібітори АПФ можуть знижувати концентрацію АТ II, але в той же час збільшують концентрацію іншої тканини пептидного гормону - брадикініну, що пригнічують процес розпаду, який також несе відповідальність за ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) .Крім того інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту:

  • побічно пригнічує симпатичну нервову систему, зменшуючи вироблення норадреналіну,

  • Пригнічує секрецію альдостерону в корі надниркових залоз (таким чином, даючи непрямий ефект сечогінний)

  • впливають рецептори, відповідальні за підтримання постійного артеріального тиску - барорецептори.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - класифікація

Відділ заснований на хімічній структурі

Залежно від хімічної структури ** ** групи, що має спорідненість до тих, які містяться в активному центрі ферменту іона цинку АСИ можна виділити:

  • Лікарські засоби, що містять сульфгідріл (-SH) - каптоприл, зофеноприл, rentiapryl;

  • Препарати, що містять карбоксильну групу (СООН) - беназеприл, еналаприл, lizinopryl, квінаприл, раміприл, трандолаприл;

  • ліки, що містять решту фосфінової кислоти (-H2PO2) - фозиноприл

Проте поділ, однак, не має практичного значення.

Розділення на основі фармакологічних властивостей

Через відмінності у фармакокінетиці ** ** (тобто Абсорбція, розподіл, метаболізм і екскреція.) Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) можна розділити на три групи:

  • сполуки, доступні в активній формі і піддані подальшому обміну речовин - капроприл;

  • З’єднання, доступні у вигляді неактивних попередників, які метаболізуються в організмі активних метаболітів - еналаприл, цілазапріл, квінаприл, беназеприл, периндоприл, раміприл;

  • Не вимагає активації в організмі, не зв’язується з білками плазми і переживають виводиться з сечею в незміненому вигляді - lizinopryl.

Це поділ є настільки значним, що, якщо ми хочемо, щоб діяти швидко, препарат буде дано в першій групі, яка доступна в активній формі, не чекаючи буде метаболізується до неактивних метаболітів. Там, де існує дефіцит білків плазми, ми будемо використовувати препарат з третьою групою - якщо сам препарат не зв’язується з ними, його концентрація в крові не залежить від фактичних концентрацій білків плазми і, таким чином, зменшити ризик передозування.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - показання до застосування

Серцева недостатність

Показання до застосування інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (ІАПФ) є серцева недостатність на будь-якій стадії, навіть при відсутності будь-яких обмежень фізичної активності (тобто, так званий. I етап класифікації NYHA), якщо є порушення функції систолічний (низька фракція викид) лівого шлуночка. ** ** Інгібітори АПФ покращує виживаність і функціональну здатність серцевого м’яза і зменшити тяжкість симптомів повідомлених пацієнтами, і, отже, частоту госпіталізації. Їх застосування у пацієнтів після інфаркту міокарда ще більше знижує ризик повторного інфаркту.

Ішемічна хвороба серця

** ** Інгібітори АПФ також використовуються в разі стабільної ішемічною хворобою серця (в тому числі стенокардії або стенокардії), зокрема, співіснування:

  • гіпертонія,

  • діабет

  • серцева недостатність або систолічна дисфункція лівого шлуночка.

ІАПП демонструють комплексний антиішемічний ефект:

  • зниження артеріального тиску,

  • зменшення навантаження на серце - так зване попередня завантаження, завантаження

  • збільшення обсягу викиду лівого желудочка,

  • покращують електричну стійкість серця.

У пацієнтів, які отримували ІАПФ, ризик інфаркту міокарда зменшується на 20%. ** ** Інгібітори АПФ також знайти застосування при гострим коронарним синдромом (включаючи інфаркт міокарда) - як на момент інциденту, а потім хронічно. Інгібітори АПФ пригнічують несприятливий ремоделирование міокарда і судинної після інфаркту міокарда, що неминуче призводить до розширення або патологічного розширення лівого шлуночка і, як наслідок, до серцевої недостатності.

Гіпертонія

Однією з основних ознак застосування інгібіторів ангіотензинпревращающего ферменту є артеріальна гіпертензія. АПФЕЛІ є одним з препаратів першої лінії при гіпертонії:

  • при супутньої серцевої недостатності

  • після інфаркту міокарда з систолічною дисфункцією лівого желудочка,

  • з порушеннями обміну речовин (діабет, ліпідні порушення та інші);

  • з нирковою недостатністю з супровідною протеїнурією,

  • з периферичними судинними захворюваннями,

  • при захворюваннях органів дихання.

Захворювання нирок

Використання АПФП для ниркової патології та недіабетичної нефропатії дозволяє:

  • зниження існуючої протеїнурії,

  • захист від прогресування (прогресу) гломерулосклерозу, відповідального за фільтрацію плазми,

  • придушення подальших порушень функції нирок.

Нефрозахисний ефект цих препаратів продемонстрований не тільки у хворих на діабетиків, але і у пацієнтів без діабету. Лікування за допомогою ангіотензинперетворюючого ферменту інгібітори (ACE) рекомендується, щоб повернути зі сцени щодо невелике ушкодження функції нирок, як описано вище, захисний ефект більш виражений в разі менш вираженою нирковою хвороби.

Інсульт

Лікування ** ** інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), виявилося ефективним для первинної профілактики (тобто. Перед впливом падаючого) orazwtórnej. (Тобто, який переніс удар) інсульт. Один із препаратів ACEI - периндоприлу знижує відносний ризик розвитку інсульту у пацієнтів з гіпертензією та нормальним тиском кров’яного тиску. Варто відзначити, що ІАПФ в якості одного з небагатьох препаратів, що знижують артеріальний тиск не знижують церебральний кровотік, що має велике значення у хворих зі стенозом сонної артерії або хребетної забезпечити правильну циркуляцію крові в головному мозку.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - протипоказання до застосування

Протипоказання до застосування ACEI складають такі умови та клінічні ситуації, як:

  • період вагітності та грудного вигодовування,

  • двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз ниркової артерії єдиної активної нирки,

  • симптоматична гіпотензія (гіпотензія),

  • підвищений вміст калію в сироватці крові (гіперкаліємія);

  • ниркова недостатність,

  • гіпертрофічна кардіоміопатія з звуженням шляху відтікання з лівого желудочка,

  • великий (щільний) стеноз аортального клапана.

Їх не слід використовувати у випадку ангіоневротичного набряку, персистуючого кашлю (одного з найпоширеніших побічних ефектів) або алергічних реакцій.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) - лікарські взаємодії

Діуретики

У разі stosowaniadiuretyków (діуретики) до початку лікування інгібіторами АПФ слід зменшити їх дозу, так як їх добавка (сукупна) вплив на переднавантаження серця (так званий. Preload) може збільшити ризик непритомність і гіпотонії.

Антагоністи альдостерону

Антагоністи альдостерону (тобто, спіронолактон, еплеренон) збільшують ризик гіперкаліємії, тобто збільшується калій у сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні препарати

Нестероїдні протизапальні препарати - НПЗЗ (np.ibuprofen, особливо індометацин) знижують ефективність інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) в лікуванні гіпертонії; немає чітких даних про взаємодію інгібіторів АПФ і кислоти acetylosalicylowego.Należy відзначити, що рішення про зняття або змінювати дозування всіх препаратів, які ви приймаєте визначено вашим лікарем. Він має необхідні знання та інструменти, щоб перевірити, чи існує ризик взаємодії з наркотиками.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФП) - побічні ефекти

Гіпотензія (гіпотонія)

** ** гіпотонії відбувається після першої дози інгібітора АПФ зазвичай вражає пацієнтів спочатку або зневоднені з високою концентрацією (активністю) реніну. Останній “біологічний параметр” можна виміряти за допомогою так званого ARO, або активність реніну в плазмі.

Гостра ниркова недостатність

Гостра ниркова недостатність після застосування інгібіторів ангіотензинпревращающего ферменту ** найчастіше зустрічається в:

  • пацієнти з невиявленим стенозом як ниркових артерій, так і єдиної нирки;

  • пацієнти з гломерулосклерозом під час важкої гіпертонії (так звана гіпертонічна нефропатія);

  • пацієнти з розвиненою серцевою або нирковою недостатністю,

  • люди з полікістозними захворюваннями нирок.

У пацієнтів підвищений ризик:

  • блювота, при діареї, лікування діуретиком, при діабеті - всі ці стани пов’язані з зневодненням організму;

  • Лікування нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) або з циклоспорином - імунодепресантним препаратом.

Гіперкаліємія (підвищений вміст калію в сироватці крові)

Гіперкаліємія найчастіше зустрічається у людей похилого віку, у людей з хронічною нирковою недостатністю або вживанні калію, що затримує діуретики.

Кашель

Кашель - це ускладнення, яке виникає приблизно в 10% **, які отримують інгібітори АПФ **, майже удвічі більше у жінок. Ймовірно, це викликано підвищеною концентрацією брадикініну (див. Вступ) в легенях. Поява кашлю не залежить від дози використовуваного ІАПЕ. Кашель зазвичай з’являється протягом першого тижня лікування, і його тяжкість зазвичай зменшується протягом 3-5 днів після припинення прийому препарату.

Алергічні ускладнення

Ангіодемата - ускладнення, що виникає менш ніж у 1% пацієнтів. Екзантеми (узагальнений висип на шкірі) або анафілаксії після прийому інгібіторів АПФ найбільш часто повідомлялося у пацієнтів, які перенесли гемодіаліз при хронічній нирковій недостатності.

Інші рідкісні ускладнення

Було показано, однозначний зв’язок між застосуванням каптоприлу в високих дозах, а також виникнення mneutropenii (зменшується кількість нейтрофілів в крові). Дуже рідкісним ускладненням є втрата смаку (так звана амнузія).